КАЛЕТРА в Москве

КАЛЕТРА
КАЛЕТРА
Цена в
от 6890₽
найдено в 6 аптеках
КАЛЕТРА
Внешний вид упаковки может отличаться от фотографии
Цена в
от 6890.00 ₽
найдено в 6 аптеках
Характеристики
  • Категория Лекарства > Противовирусные препараты > Анти-ВИЧ
  • Действующее вещество (МНН) ЛОПИНАВИР + РИТОНАВИР
  • Форма выпуска РАСТВОР ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ
  • Дозировка и размер 80 МГ/МЛ+20 МГ/МЛ
  • Рецептурный препарат Да

Инструкция по применению КАЛЕТРА

Показания к применению

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей от 14 дней жизни в составе комбинированной терапии.


Противопоказания

- Повышенная чувствительность к лопинавиру, ритонавиру или к вспомогательным компонентам препарата.

- Печеночная недостаточность (для препарата в лекарственной форме "раствор для приема внутрь").

- Почечная недостаточность (для препарата в лекарственной форме "раствор для приема внутрь").

- Применение препарата Калетра'* один раз в день у пациентов с тремя и более мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру.

- Дефицит сахаразы/изомальгазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

- Беременность (для препарата в лекарственной форме раствор "для приема внутрь").

- Постнатальный возраст до 14 дней.

- Гестационный возраст (первый день последней менструации матери до родов + время, прошедшее с момента родов) менее 42 недель.

- Применение препарата Калетра® один раз в день у детей (до 18 лет).

- Одновременный прием препаратов дисульфирам или метронидазол (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Препарат Калетра® содержит в составе лопинавир и ритонавир, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A цигохрома Р450. Препарат Калетра® противопоказано применять одновременно с препаратами, клиренс которых в значительной мере зависит от CYP3A и повышение концентрации в плазме крови которых может привести к появлению серьезных и/или угрожающих жизни реакций. К таким лекарственным препаратам относятся препараты, указанные в Таблице 1.

Таблица 1.

Класс лекарственного препарата

Лекарственный препарат

Обоснование

Повышение концентрации одновременно принимаемого лекарственного препарата

Альфа1-адреноблокаторы

Алфузозин

Повышение концентрации алфузозина в плазме может привести к тяжелой гипотензии.

Одновременный прием с алфузозином противопоказан (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Антиангинальные препараты

Ранолазин

Повышение концентрации ранолазина в плазме может повысить риск возникновения серьезных и (или) угрожающих жизни реакций (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Антиаритмические препараты

Амиодарон, дронедарон

Повышение концентрации амиодарона и дронедарона в плазме.

Увеличивается риск возникновения аритмии или других серьезных нежелательных реакций (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Антибиотики

Фузидовая кислота

Повышение концентрации фузидовой кислоты в плазме.

Одновременное применение с фузидовой кислотой противопоказано при дерматологических инфекциях (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Противоопухолевые препараты

Венетоклакс

Повышение концентрации венетоклакса в плазме.

Увеличение риска развития синдрома лизиса опухоли в начале лечения и на протяжении фазы увеличения дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Препараты для лечения подагры

Колхицин

Повышение концентрации колхицина в плазме.

Возможность серьезных / угрожающих жизни реакций у пациентов с нарушением функции почек / печеночной недостаточностью (см. раздел "С осторожностью" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Антигистаминные препараты

Астемизол, терфенадин

Повышение концентрации астемизола и терфенадина в плазме.

Возрастает риск развития серьезных аритмий (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Антипсихотические препараты / нейролептики

Луразидон

Повышение концентрации луразидона в плазме может увеличить риск возникновения серьезных и/или угрожающих жизни реакций (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Пимозид

Повышение концентрации пимозида в плазме.

Возрастает риск развития серьезных гематологических отклонений и других серьезных нежелательных явлений этого препарата (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарствен ными средствам и ").

Кветиапин

Повышение концентрации кветиапина в плазме может привести к коме.

Одновременный прием с кветиапином противопоказан (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Производные алкалоидов спорыньи

Дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин

Повышение концентрации производных алкалоидов спорыньи в плазме может привести к острым токсическим эффектам, включая вазоспазм и ишемию (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Стимуляторы моторики ЖКТ

Цизаприд

Повышение концентрации цизаприда в плазме. Возрастает риск развития серьезных аритмий (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусного гепатита С

Элбасвир / гразопревир

Увеличение риска повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Омбитасвир / паритапревир / ритонавир в комбинации с дасабувиром или без него

Повышение концентрации паритапревира в плазме и, таким образом, увеличение риска повышения активности АЛТ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (статины)

Ловастатин, симвастатин

Повышение концентрации ловастатина и симвастатина в плазме может привести к повышению риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ-5)

Аванафил

Рост плазменной концентрации аванафила (см. разделы "С осторожностью" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Силденафил

Противопоказан только при применении для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ).

Повышение концентрации силденафила в плазме. Возрастает вероятность развития побочных реакций силденафила (включая гипотензию и обмороки).

Указания по одновременному применению с силденафилом у пациентов с эректильной дисфункцией см. в разделах "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами".

Варденафил

Повышение концентрации варденафила в плазме (см. разделы "С осторожностью" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Седативные снотворные лекарственные препараты

Пероральные формы мидазолама, триазолама

Повышение концентрации мидазолама и триазолама в плазме при приеме внутрь.

Возрастает риск повышенной сонливости и угнетения дыхания.

Указания по парентеральному введению мидазолама см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами".

Препараты, снижающие концентрацию лопинавира / ритонавира в плазме

Растительные лекарственные препараты

Зверобой продырявленный

Одновременное применение с растительными лекарственными препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericumperforatum), противопоказано в связи с риском снижения концентрации лопинавира и ритонавира в плазме и ослабления их клинических эффектов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").


Побочные действия

Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследовании и в рамках пострегистрационного применения, у взрослых и детей

Частота нежелательных реакций приведена с учетом всех зафиксированных нежелательных явлений умеренной и сильной интенсивности, независимо от индивидуальной оценки достоверности причинно-следственной связи.

Нежелательные реакции приведены согласно системно-органным классам. В каждой группе частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100, но < 1/10), нечасто (? 1/1000, но < 1/100) и частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным, полученным в ходе постмаркетингового наблюдения).

Таблица 5. Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и в рамках пострегистрационного применения, у взрослых и детей

Системно­-органный класс

Частота

Нежелательные реакции

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто

Инфекции верхних дыхательных путей

Часто

Инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и подкожной жировой клетчатки, в том числе целлюлит, фолликулит и фурункулез

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто

Анемия, лейкопения, нейтропения, лимфаденопатия

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто

Реакции гиперчувствительности, в том числе крапивница и ангионевротический отек

Нечасто

Синдром восстановления иммунитета

Нарушения со стороны эндокринной системы

Нечасто

Гипогонадизм

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто

Нарушения, связанные с повышением глюкозы в крови, включая сахарный диабет, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, снижение массы тела, снижение аппетита

Нечасто

Повышение массы тела, повышение аппетита

Нарушения психики

Часто

Тревожность

Нечасто

Необычные сновидения, снижение либидо

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

Головная боль (в том числе мигрень), нейропатия (в том числе периферическая нейропатия), головокружение, бессонница.

Нечасто

Цереброваскулярные нарушения, судороги, дисгевзия, агевзия, тремор

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто

Нарушение зрения

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

Нечасто

Шум в ушах, вестибулярное головокружение

Нарушения со стороны сердца

Нечасто

Атеросклероз, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада, недостаточность трехстворчатого клапана

Нарушения со стороны сосудов

Часто

Артериальная гипертензия

Нечасто

Тромбоз глубоких вен

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто

Диарея, тошнота

Часто

Панкреатит, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастроэнтерит, колит, боль в животе (верхних и нижних отделах), вздутие живота, диспепсия, геморрой, метеоризм

Нечасто

Желудочно-кишечное кровотечение (в том числе язвенная болезнь желудка и кишечника), дуоденит, гастрит, ректальное кровотечение, стоматит, язвы слизистой оболочки полости рта, недержание кала, запор, сухость во рту

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто

Гепатит, в том числе повышение активности сывороточной аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гамма- глутамилтранспептидазы (ГГТП)

Нечасто

Стеатоз печени, гепатомегалия, холангит, гипербилирубинемия

Частота неизвестна

Желтуха

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто

Сыпь, в том числе макулопапулезная, дерматит, в том числе экзема и себорея, усиленное потоотделение в ночное время, зуд

Нечасто

Алопеция, капиллярит, васкулит

Частота неизвестна

Синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто

Миалгия, скелетно-мышечная боль, в том числе артралгия и боль в спине, мышечная слабость, спазмы мышц

Нечасто

Рабдомиолиз, остеонекроз

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто

Снижение клиренса креатинина, нефрит, гематурия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто

Эректильная дисфункция, аменорея, меноррагия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто

Слабость, включая астению

Описание отдельных нежелательных реакций

Синдром Кушинга был отмечен у пациентов, получающих ритонавир и принимающих интраназально или ингаляционно флутиказона пропионат. Данный эффект потенциально может иметь место и в случае применения других кортикостероидов, метаболизирующихся посредством Р450, например, будесонидом.

Повышение активности креатинфосфокиназы, миалгия, миозит, а также в редких случаях рабдомиолиз были зафиксированы при лечении ингибиторами протеаз, особенно в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Метаболические показатели

Вес, а также концентрации липидов и глюкозы в плазме крови могут повыситься во время антиретровирусной терапии.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунным дефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) могут возникнуть бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как диффузный токсический зоб), время начала которых, однако, более вариабельно - заболевание может начаться через продолжительный срок после начала лечения.

Были отмечены случаи остеонекроза, в особенности у пациентов с факторами риска в анамнезе, прогрессирующей ВИЧ-инфекцией или после продолжительного применения антиретровирусной терапии. Частота их возникновения неизвестна.

Пострегистрационный опыт применения

Дети

У детей в возрасте 14 дней и старше профиль безопасности идентичен профилю безопасности у взрослых (см. Таблицу 5).


С осторожностью

- Вирусный гепатит В и С;

- Цирроз печени;

- Повышение активности "печеночных" ферментов;

- Панкреатит;

- Гемофилия А и В;

- Дислипидемия (гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия);

- Алкоголизм;

- Эпилепсия;

- Черепно-мозговая травма;

- Заболевания головного мозга;

- Детский возраст (до 18 лет);

- Пожилой возраст (старше 65 лет);

- Пациенты с органическими заболеваниями сердца, больные с расстройствами проводящей системы сердца в анамнезе или принимающие препараты, удлиняющие интервал PR (такие как верапамил или атазанавир);

- Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):

  • аторвастатин;
  • тадалафил (для лечения легочной гипертензии);
  • риоцигуат;
  • ворапаксар;
  • фузидиевая кислота при костно-суставных инфекциях;
  • салметерол;
  • ривароксабан;
  • рифампицин;
  • флугиказон или другие глюкокортикоиды, которые метаболизируются CYP3A4 (такие каак будесонид и триамцинолон);
  • фосампренавир, фосампренавир/ритонавир;
  • типранавир/ритонавир;
  • кетоконазол (высокие дозы > 200 мг в день);
  • итраконазол (высокие дозы > 200 мг в день);
  • боцепревир;
  • симепревир;
  • телапревир.

- Следует избегатьсовместного применения со следующими препаратами (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):

  • бедаквилин;
  • вориконазол;
  • ибрутиниб.

- Следует применять с осторожностьюсо следующими препаратами (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):

  • дигоксин;
  • бепридил;
  • лидокаин;
  • хинидин;
  • кларитромицин;
  • эритромицин;
  • хлорфенирамин;
  • афатиниб;
  • церитиниб;
  • фенитоин;
  • карбамазепин;
  • фенобарбитал;
  • тразодон;
  • мидазолам (для парентерального введения);
  • силденафил, тадалафил (для лечения эректильной дисфункции);
  • розувастатин;
  • бозентан.


Особые указания

Пациенты с сопутствующими заболеваниями

Нарушение функции печени

Безопасность и эффективность препарата Калетра* не была установлена у пациентов со значительными нарушениями функции печени. Препарат Калетра® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел "Противопоказания").

Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально опасных для жизни нежелательных реакций со стороны печени. При проведении сопутствующей противовирусной терапии гепатитов В и С необходимо следовать указаниям инструкций по применению соответствующих препаратов.

У пациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая пациентов с хроническим активным гепатитом, чаще развиваются нарушения функции печени на фоне комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны наблюдаться в соответствии со стандартной клинической практикой. В случае ухудшения или обострения заболевания печени у таких пациентов следует рассмотреть необходимость прерывания или прекращения лечения.

Сообщалось о повышении уровня трансаминаз с повышением или без повышения концентрации билирубина у ВИЧ-1 моноинфицированных пациентов и у лиц. получавших профилактическое лечение после интенсивного курса лечения через 7 дней после начала терапии лопинавиром/ритонавиром в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. В некоторых случаях нарушения функции печени носили тяжелый характер.

До начала лечения лопинавиром/ритонавиром должны быть проведены соответствующие лабораторные исследования. За такими пациентами следует установить тщательный контроль во время лечения.

Нарушение функции почек

Применение препарата Калетра® в лекарственной форме раствор для приема внутрь противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью.

Поскольку почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначителен, у пациентов с почечной недостаточностью не ожидается увеличение их плазменной концентрации. Так как лопинавир и ритонавир активно связываются с белками плазмы крови, маловероятно, что они будут значительно удаляться при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Панкреатит

Сообщалось о случаях панкреатита у пациентов, получавших препарат Калетра®, включая пациентов, у которых развилась гипертриглицеридемия. В большинстве случаев у пациентов в анамнезе присутствовал панкреатит и (или) сопутствующее лечение другими лекарственными средствами, связанными с развитием панкреатита.

Выраженное повышение концентрации триглицеридов является фактором риска развития панкреатита. Пациенты с ВИЧ-инфекцией поздней стадии могут иметь более высокий риск повышения концентрации триглицеридов и развития панкреатита.

Возможность развития панкреатита необходимо иметь в виду при появлении клинических симптомов (тошнота, рвота, боль в животе) или отклонений лабораторных показателей от нормы (повышение активности липазы или амилазы в сыворотке).

Пациенты с перечисленными признаками или симптомами должны пройти дополнительное обследование, а в случае подтверждения диагноза панкреатита лечение препаратом Калетра® следует приостановить (см. раздел "Побочное действие").

Синдром восстановления иммуннитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может развиться воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, что ведет к серьезным клинически значимым состояниям или усугублению симптомов. Такие реакции обычно наблюдаются в первые несколько недель или месяцев после начала КАРТ. В качестве примера можно привести цитомегаловирусный ретинит, диссеминированные и (или) локализованные микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jiroveci. Следует дополнительно оценить любые воспалительные симптомы и при необходимости назначить лечение.

Также на фоне синдрома восстановления иммунитета сообщалось о развитии аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса). Однако время до наступления таких нарушений варьирует, и они могут развиться много месяцев спустя после начала лечения.

Остеонекроз

Хотя этиология считается многофакторной (включая применение глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза были зарегистрированы у пациентов с ВИЧ-инфекцией поздней стадии и (или) получающих в течение длительного времени комбинированную антиретровирусную терапию (КАРТ). Пациентам следует обратиться к врачу в случае появления ломоты, боли или скованности в суставах и при затруднении движения.

Удлинение интервала PR

Ритонавир/лопинавир может вызывать умеренное бессимптомное удлинение интервала PR у некоторых здоровых взрослых добровольцев. Сообщалось о редких случаях атриовентрикулярной блокады 2-й и 3-й степени у пациентов, получающих ритонавир/лопинавир, с сопутствующими органическими заболеваниями сердца и существующими ранее отконениями со стороны проводящей системы сердца, или у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые удлиняют интервал PR (например, верапамил и атазанавир). Таким пациентам препарат Калетра® следует назначать с осторожностью.

Масса тела и показатели обмена веществ

На фоне антиретровирусной терапии может увеличиваться масса тела, концентрация липидов и глюкозы в плазме крови. Такие изменения частично могут быть связаны с контролем заболевания и образом жизни. Существуют значимые свидетельства влияния лечения на увеличение концентрации липидов. Однако убедительных данных о связи увеличения массы тела с каким-либо конкретным лечением нет. Мониторинг концентрации липидов и глюкозы в плазме крови необходимо проводить в соответствии с разработанными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клинической необходимостью.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Препарат Калетра® содержит в составе лопинавир и ритонавир, оба из которых являются ингибиторами изоферменга CYP3A цитохрома Р450. Вероятнее всего, препарат Калетра® повышает концентрации в плазме препаратов, метаболизируемых преимущественно CYP3A. Повышение концентрации одновременно назначаемых препаратов в плазме может привести к усилению или продлению их терапевтического действия и развитию нежелательных явлений (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Мощные ингибиторы CYP3A4, такие как ингибиторы протеазы, могут усиливать действие бедаквилина, что потенциально может увеличить риск развития побочных реакций, связанных с бедаквилином. Таким образом, применения бедаквилина одновременно с лопинавиром/ритонавиром следует избегать. Тем не менее, если ожидаемая польза такого лечения превышает потенциальный риск, следует проявлять осторожность при одновременном применении бедаквилина с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуется более частый электрокардиографический мониторинг и контроль за уровнем трансаминаз (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и инструкцию по применению для бедаквилина).

Совместное применение деламанида с мощными ингибиторами CYP3A (такими как лопинавир/ритонавир) может усиливать действие метаболита деламанида, который, как известно, может удлинять интервал QTc. В связи с этим при одновременном применении деламанида и лопинавира/ритонавира требуется очень частый мониторинг ЭКГ на протяжении всего периода лечения деламанидом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и инструкцию по применению для деламанида).

Сообщалось об угрожающих жизни реакциях и смертельных исходах по причине лекарственных взаимодействий у пациентов, получавших одновременно колхицин и мощные ингибиторы CYP3A, такие как ритонавир. Применение препарата Калетра® одновременно с колхицином, пациентам с нарушением функции почек или печени, противопоказано (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Прием препарата Калетра® в сочетании со следующими лекарственными препаратами:

- Тадалафил: не рекомендуется назначать для лечения легочной артериальной гипертензии (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- Риоцигуат: не рекомендуется назначать вместе с препаратом Калетра® (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- Ворапаксар: не рекомендуется назначать вместе с препаратом Калетра® (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- Фузидовая кислота: не рекомендуется назначать при инфекционных заболеваниях костей и суставов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- Салметерол: не рекомендуется назначать вместе с препаратом Калетра® (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- Ривароксабан: не рекомендуется назначать вместе с препаратом Калетра® (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Одновременное применение препарата Калетра® с аторвастатином не рекомендуется. При необходимости одновременного применения препарата Калетра® с аторвастатином должны применяться наименьшие эффективные дозы аторвастатина.

Следует проявлять осторожность и назначать более низкие дозы при одновременном применении препарата Калетра® и розувастатина. При необходимости проведения лечения ингибитором редуктазы ГМГ-КоА рекомендуется назначать правастатин или флувастатин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5)

Следует с осторожностью применять силденафил или тадалафил для лечения эректильной дисфункции у пациентов, принимающих препарат Калетра®. Одновременное применение этих лекарственных средств с препаратом Калетра® может сопровождаться существенным повышением их концентрации и появлением нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, обморок, нарушение зрения и длительная эрекция (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Одновременное применение аванафила или варденафила с лопинавиром/ритонавиром противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

Одновременное применение силденафила с препаратом Калетра® противопоказано пациентам с легочной артериальной гипертензией (см. раздел "Противопоказания").

Особую осторожность следует проявлять при применении препарата Калетра® и лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT, таких как хлорфенирамин, хинидин, эритромицин и кларитромицин.

В действительности, прием препарата Калетра® может привести к увеличению концентрации одновременно принимаемых препаратов и увеличению частоты развития нежелательных реакций со стороны сердца, вызванных применением этих препаратов. В доклинических исследованиях препарата Калетра® сообщалось о нежелательных реакциях со стороны сердца, поэтому потенциальное воздействие на сердце препарата Калетра® не может быть полностью исключено (см. раздел "Побочное действие").

Совместное применение препарата Калетра® с рифампицином не рекомендуется. Рифампицин в сочетании с препаратом Калетра® приводит к выраженному снижению концентрации лопинавира, что может значительно уменьшить терапевтический эффект лопинавира. Достаточное действие лонинавира/ритонавира может быть достигнуто с увеличением дозы препарата Калетра®, но это также связано с повышенным риском токсического поражения печени и желудочно-кишечного тракта. За исключением крайней необходимости, такие препараты не следует назначать одновременно (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Не рекомендуется одновременное применение препарата Калетра® с флутиказоном или другими глюкокортикостероидами, которые метаболизируются CYP3A4, такими как будесонид, триамцинолон, кроме случаев, когда потенциальная польза лечения превышает риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Иценко-Кушинга и подавление функции надпочечников (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Другое

Препарат Калетра® не излечивает ВИЧ-инфекцию или СПИД. Несмотря на установленное существенное снижение риска передачи инфекции половым путем на фоне эффективной вирусной супрессии во время антиретровирусной терапии, остаточный риск не может быть исключен. С целью предотвращения передачи инфекции необходимо соблюдать меры предосторожности в соответствии с национальными руководствами. У пациентов, принимающих препарат Калетра®, по-прежнему, могут развиться инфекции или другие заболевания, связанные с заболеванием ВИЧ и СПИД.

Рекомендации по условиям хранения

Рекомендуется хранить в холодильнике при температуре от + 2 °С до +8 °С. Вне холодильника можно хранить при температуре не выше + 25 °С в течение 42 дней (6 недель), после чего остаток необходимо уничтожить. На флаконе рекомендуется отметить дату начала хранения вне холодильника.


Способ применения

Внутрь. Раствор для приема внутрь Калетра* следует принимать во время еды.

Дозу отмеряют с помощью калиброванного шприца (дозатора).

Препарат Калетра® в лекарственной форме раствор для приема внутрь можно применять с помощью зонда для искусственного кормления. Необходимо следовать инструкции по применению зонда. Препараты, содержащие этиловый спирт, не рекомендуется применять с зондами из полиуретана из-за возможной несовместимости.

Взрослые

Препарат Калетра® применяется в дозе

  • 400/100 мг (5 мл раствора) два раза в день или
  • 800/200 мг (10 мл раствора) один раз в день у пациентов с менее, чем тремя мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру. Применение препарата Калетра® один раз в день у пациентов с тремя и более мутациями, связанными с развитием резистентности к лопинавиру, изучено недостаточно, и поэтому противопоказано.

Дети

Наиболее точным методом является рассчет дозы препарата на основании площади поверхности тела. Врач должен рассчитать точную дозу препарата в миллиграммах для каждого пациента и определить соответствующий объем раствора.

Общее количество этилового спирта и пропиленгликоля от всех лекарственных средств, которые применяются в период терапии должны быть приняты во внимание для того, чтобы избежать токсичности данных вспомогательных веществ. Детям от 14 дней жизни должно быть уделено особое внимание (во избежание токсических эффектов этанола и пропиленгликоля).

Применение препарата Калетра® один раз в день у детей до 18 лет противопоказано.

Дети от 14 дней до 6 месяцев

Не следует назначать в сочетании с эфавирензем или невирапином.

Таблица 2. Рекомендации по подбору дозы препарата Калетра® в зависимости от массы тела и площади поверхности тела у детей от 14 дней до 6 месяцев

Доза для детей от 14 дней до 6 месяцев

На основании массы тела (мг/кг)

На основании площади поверхности тела (мг/м2)*

Частота

16/4 мг/кг

(соответствует 0,2 мл/кг)

300/75 мг/м2

(соответствует 3,75 мл/м2)

2 раза в сутки во время еды

* Площадь поверхности тела (ППТ) можно рассчитать следующим образом:

ППТ (м2)= ?(Рост (см)х Масса тела (кг) / 3600)

Далее необходимо рассчитать дозу препарата Калетра® на основании ППТ:

Доза лопинавира (мг) = ППТ пациента (м2) х доза лопинавира (мг/м2)**

Доза препарата Калетра® раствор для приема внутрь, основанная на массе тела, рассчитывается по следующей формуле:

Доза лопинавира (мг) = масса тела (кг) х доза лопинавира (мг/кг)**

** доза лопинавира, основанная на данных из Таблицы 1.

Объем раствора (мл) рассчитывают по следующей формуле:

Объем раствора препарата Калетра® (мл) = доза лопинавира (мг) + 80 (мг/мл)

Дети от 6 месяцев до 18 лет

Без совместного применения с эфавирензом ши невирапином: доза составляет 300/75 мг/м2 два раза в сутки во время еды до максимальной суточной дозы 400/100 мг два раза в сутки. Если дозирование на основании массы тела является предпочтительным, то доза препарата для пациентов с массой тела менее 15 кг составляет 12/3 мг/кг два раза в сутки; для пациентов более 15 кг до 40 кг - 10/2,5 мг/кг два раза в сутки.

Таблица 3. Рекомендации по подбору дозы препарата Калетра® в зависимости от массы тела у детей от 6 месяцев до 18 лет

Доза для детей от 6 месяцев до 18 лет, рассчитанная на основании массы тела*

Масса тела (кг)

Доза препарата, принимаемая два раза в сутки)

(мг/кг)

Объем препарата, принимаемый два раза в сутки,** мл

7 до < 15 кг

12/3 мг/кг

7 до 10 кг

1,25 мл

> 10 до < 15 кг

1,75 мл

? 15 до 40 кг

10/2,5 мг/кг

15 до 20 кг

2,25 мл

> 20 до 25 кг

2,75 мл

> 25 до 30 кг

3,50 мл

> 30 до 35 кг

4,00 мл

> 35 до 40 кг

4,75 мл

? 40 кг

См. дозы для взрослых

* режим дозирование по массе тела, основан на ограниченных данных

** объем (мл) раствора для приема внутрь представляет собой среднюю дозу для указанного диапазона веса пациентов

Доза препарата Калетра®, рассчитанная на основании ППТ, составляет 230/57,5 мг/м2.

Таблица 4. Рекомендации по подбору дозы препарата Калетра® в зависимости от ППТ у детей от 6 месяцев до 18 лет

ППТ (м2)

230/57,5 мг/м2 два раза в сутки

0,25

0,7 мл (57,5/14,4 мг)

0,40

1,2 мл (96/24 мг)

0,50

1,4 мл (115/28,8 мг)

0,75

2,2 мл (172,5/43,1 мг)

0,80

2,3 мл (184/46 мг)

1,00

2,9 мл (230/57,5 мг)

1,25

3,6 мл (287,5/71,9 мг)

1,3

3,7 мл (299/74,8 мг)

1,4

4,0 мл (322/80,5 мг)

1,5

4,3 мл (345/86,3 мг)

1,7

5 мл (402,5/100,6 мг)

Площадь поверхности тела (ППТ) можно рассчитать следующим образом:

ППТ (м2)= ?(Рост (см)х Масса тела (кг) / 3600)

Сопутствующая терапия: эфавиренз, невирапин

Дозы 230/57,5 мг/ м2 может быть недостаточно у некоторых детей при совместном применении с невирапином или эфавирензом. Для таких пациентов необходимо увеличение дозы препарата Калетра® до 300/75 мг/м2. Рекомендуемая доза не должна превышать 533/133 мг (6,5 мл) 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Дети в возрасте до 14 дней и преждевременно рожденные дети

Калетра® раствор для приема внутрь противопоказано применять у новорожденных до достижения гестационного возраста (включает период с первого дня последнего менструального цикла матери до рождения, а также период, прошедший после рождения) - 42 недели - и до достижения постнатального возраста - не менее 14 дней.

Печеночная недостаточность

Лопинавир/ритонавир преимущественно метаболизируегся и выводится печенью, поэтому применение препарата Калетра® в лекарственной форме "раствор для приема внутрь" противопоказано пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел "Противопоказания").

У ВИЧ-инфицированных пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью наблюдалось увеличение AUC лопинавира примерно на 30%, однако не ожидается, что данный эффект будет иметь клиническое значение. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Препарат Калетра® не должен назначаться данным пациентам.

Почечная недостаточность

Применение препарата Калетра® в лекарственной форме "раствор для приема внутрь" противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел "Противопоказания"). Поскольку почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначителен, не ожидается увеличение концентрации в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью. Поскольку лопинавир и ритонавир связывается с белками плазмы крови, маловероятно, что они будут значительно удалены с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.


Передозировка

Симптомы

Имеются сообщения о случаях передозировки препаратом Калетра® в лекарственной форме раствор для приема внутрь. Сообщалось о следующих симптомах, возникших на фоне случайной передозировки у недоношенных младенцев: полная атриовентрикулярная блокада, кардиомиопатия, лактат-ацидоз, острая почечная недостаточность. Препарат Калетра® в лекарственной форме раствор для приема внутрь является высококонцентрированным и содержит 42,4% (об./об.) этанола и 15,3% (масс./об.) пропиленгликоля, поэтому следует проявлять особое внимание при точном расчете дозы лопинавира/ритонавира для предупреждения передозировки, особенно в случае применения препарата у младенцев и детей раннего возраста.

Лечение

В настоящее время клинический опыт острой передозировки лопинавиром/ригонавиром у людей ограничен. Специфического антидота не существует. Лечение состоит из мероприятий, направленных на поддержание жизнеобеспечения организма, включая контроль за жизненно важными функциями организма и наблюдение за клиническим состоянием больного. При необходимости удаляют неабсорбированный лекарственный препарат с помощью промывания желудка. Для удаления неабсорбированного лекарственного препарата может быть полезно применение активированного угля. Так как логшнавир/ритонавир в высокой степени связывается с белками плазмы крови, то применение диализа нецелесообразно. Однако в случае передозировки препаратом Калетра® (раствор для приема внутрь) диализ может быть использован для удаления этанола и пропиленгликоля.


Лекарственная форма

раствор для приема внутрь


Состав

1 мл препарата Калетра® содержит:

Действующие вещества: лопинавир - 80,0 мг; ритонавир - 20,0 мг.

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат - 10,2 мг; вода очищенная - 69,2 мг; натрия хлорид - 3,6 мг; натрия цитрат - 2,0 мг; натрия сахаринат - 4,1 мг; калия ацесульфам - 4,1мг; лимонная кислота безводная - 1,1 мг; этанол - 356,3 мг; пропиленгликоль - 152,7 мг; левоментол - 0,5 мг; повидон К-30 - 30,5 мг; глицерол - 59,6 мг; кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы - 168,6 мг; ароматизатор магнасвит-110 (2Х) - 29,5 мг; ментоловое масло - 3,1 мг; ароматизатор ванильный - 12,7 мг; вкусовая синтезированная добавка - 10,2 мг.


Описание

Прозрачный, светло-желтого или желтого цвета раствор.


Фармакодинамика

Механизм действия

Лопинавир является ингибитором протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и, тем самым, обеспечивает противовирусную активность препарата. Ингибирование протеазы ВИЧ препятствует синтезу белков вируса и предотвращает расщепление полипептида gag-pol, что приводит к образованию незрелого и неспособного к инфицированию вируса.

Влияние на ЭКГ

Интервал QTcF оценивали в рандомизированном, плацебо-конгролируемом перекрестном исследовании с активным контролем (моксифлоксацин 400 мг один раз в день) с участием 39 здоровых взрослых добровольцев. Проводилось 10 измерений в течение 12 часов на 3 день исследования.

Максимальное среднее отклонение (95% верхняя доверительная граница) QTcF по сравнению с плацебо составляло 3,6 (6,3) мс и 13,1 (15,8) мс для доз лопинавира/ритонавира 400/100 мг 2 раза в сутки и 800/200 мг 2 раза в сутки соответственно. Индуцированное удлинение интервала QRS от 6 мс до 9,5 мс при применении высокой дозы лопинавира/ритонавира (800/200 мг два раза в день) способствует удлиннению интервала QT. Изменения, наблюдавшиеся при использовании вышеуказанных двух схем дозирования, были приблизительно в 1,5 и 3 раза выше, чем наблюдавшиеся в равновесном состоянии при приеме рекомендуемых доз лопинавира/ритонавира 1 раз в день или 2 раза в день. Ни у кого из пациентов не было зарегистрировано удлинения интервала QTcF > 60 мс по сравнению с исходным значением; интервал QTcF не превышал потенциально клинически значимый порог в 500 мс.

В данном исследовании на 3-й день у пациентов, принимавших лопинавир/ритонавир, было также отмечено умеренное увеличение интервала PR. Средние изменения от базовой линии в интервале PR варьировались от 11,6 до 24,4 мс в 12-часовой интервал после применения дозы. Максимальный интервал PR составлял 286 мс; не наблюдалось развития предсердно-желудочковой блокады II или III степени.

Антивирусная активность in vitro

Антивирусную активность лонинавираin vitro против лабораторных штаммов ВИЧ. а также клинических изолятов ВИЧ оценивали, соответственно, в остро инфицированных лимфобластных клетках и лимфоцитах периферической крови. В отсутствие сыворотки крови человека средняя концентрация 50% ингибирования (IC50) лопинавира против пяти различных лабораторных штаммов ВИЧ-1 составляла 19 нМ. В отсутствие и в присутствии 50% сыворотки крови человека средняя IC50 лопинавира против штаммов ВИЧ-1/IIIВ в клетках МТ4 составляла 17 нМ и 102 нМ соответственно. В отсутствие 50% сыворотки крови человека средняя IC50 лопинавира против нескольких клинических изолятов ВИЧ-1 составляла 6,5 нМ.

Резистентность

Выделение резистентных штаммов in vitro

Штамм ВИЧ-1 со сниженной чувствительностью к лопинавиру был выделен in vitro. ВИЧ-1 пассирован in vitro отдельно с лопинавиром и комбинацией лопинавира с ритонавиром в концентрациях, эквивалентных концентрациям в плазме, наблюдаемым во время лечения препаратом Калетра®. На основе генотипического и фенотипического исследования выделенных во время пассажа подтипов вируса можно предположить, что наличие ритонавира при данных показателях концентрации не оказывает существенного влияния на выделение резистентных к лопинавиру подтипов вируса.

В целом, изучение in vitro характеристик фенотипической перекрёстной резистентности между лопинавиром и другими ингибиторами протеазы указывает на то, что снижение чувствительности к лопинавиру тесно связано со снижением чувствительности к ритонавиру и индинавиру, но не сопряжено со снижением чувствительности к ампренавиру, саквинавиру и нелфинавиру.

Исследование резистентности у пациентов. не имевших антиретровирусной терапии в анамнезе

В ходе клинических исследований с ограниченным количеством изучаемых штаммов не было отмечено селективной резистентности к лопинавиру у пациентов без значимой резистентности к ингибиторам протеаз на исходном уровне.

Исследование резистентности у пациентов, прошедших лечение ингибиторами протеаз

Возникновение резистентности к лопинавиру у пациентов, прошедших безуспешно основное лечение ингибиторами протеаз, изучалось в ходе длительных исследований с участием 19 пациентов, получавших ингибиторы протеаз, в двух исследованиях Фазы II и одном исследовании Фазы III.

Пациенты имели незавершённую супрессию вируса или феномен вирусной отдачи, являющийся результатом ответной реакции на препарат Калетра® и показавший нарастающую резистентность in vitro между исходным уровнем и отдачей (определённый как возникновение новых мутаций или двукратное изменение фенотипической чувствительности к лопинавиру).

Нарастающая резистентность была свойственна пациентам, характеризовавшимся наличием исходных штаммов, претерпевших несколько мутаций при лечении ингибиторами протеаз, при не более, чем в 40 раз сниженной изначальной чувствительности к лопинавиру. Мутации V82A, I54V и M46I возникали наиболее часто. Также наблюдались мутации L33F, I50V и V32I в сочетании с I47V/A. У 19 штаммов отмечено 4,3-кратное повышение IC50 в сравнении с исходными штаммами (с 6,2 до 43-кратной, в сравнении с дикими типами вируса).

Существует генотипическая корреляция снижения фенотипической чувствительности к лопинавиру у вирусов, выделенных после лечения другими ингибиторами протеаз. In vitro была оценена антивирусная активность лопинавира против 112 штаммов, выделенных у пациентов, прошедших безуспешно лечение одним или несколькими ингибиторами протеаз. В пределах данной группы следующие мутации в протеазе ВИЧ были связаны со снижением in vitro чувствительности к лопинавиру: L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, I84V и L90M.

Медиана ЕC50 лопинавира против изолятов с мутациями 0-3, 4-5, 6-7 и 8-10 в вышеуказанных аминокислотных позициях составляла соответственно 0,8, 2,7 и 13,5, что в 44 раза выше ЕC50 против диких типов ВИЧ. Все 16 типов вируса, у которых отмечено повышение чувствительности в 20 раз, имели мутации в позициях 10, 54, 63 и 82 и/или 84. Кроме того, они содержали медиану 3 мутации в аминокислотных позициях 20, 24, 46, 53, 71 и 90. Дополнительно к вышеуказанным мутациям, мутации V321 и I47A были отмечены у характеризующихся рецидивами штаммов со сниженной чувствительностью к лопинавиру у пациентов, прошедших лечение ингибиторами протеаз и получающих лечение препаратом Калетра®. У пациентов, принимавших препарат Калетра®, были выявлены мутации I47A и L76V у рецидивирующих штаммов со сниженной чувствительностью к лопинавиру. Выводы, оценивающие важность отдельных мутаций или мутационных образцов, будут дополнены дополнительной информацией. Рекомендуется всегда консультироваться по поводу текущей системы расшифровки результатов исследований резистентности.

Антивирусная активность лопинавира у пациентов, безуспешно прошедших лечение ингибиторами протеаз

Клиническая значимость снижения чувствительности к лопинавиру in vitro исследовалась методом оценки вирусологического ответа на лечение препаратом Калетра®, с учётом исходного вирусного генотипа и фенотипа, у 56 пациентов, не получивших положительного эффекта от лечения различными ингибиторами протеаз. Значение ЕC50 лопинавира на основании 56 исходных штаммов вируса превысило значение ЕC50 диких типов ВИЧ в диапазоне от 0,6 до 96-кратного.

После 48 недель лечения препаратом Калетра®, эфавирензом и нуклеозидными ингибиторами обратных транскриптаз уровень в плазме РНК ВИЧ составил ? 400 копий/мл у 93% (25/27), 73% (11/15) и 25% (2/8) пациентов с менее чем 10-кратным, 10-40-кратным и более чем 40-кратным снижением чувствительности к лопинавиру соответственно, по сравнению с исходным уровнем. Также вирусологический ответ наблюдался у 91% (21/23), 71% (15/21) и 33% (2/6) пациентов с 0-5, 6-7 и 8-10 мутациями в вышеуказанных мутациях в ВИЧ протеазе, связанной со снижением чувствительности к лопинавиру in vitro.

Так как эти пациенты ранее не принимали препарат Калетра® или эфавиренз, частично эффект может быть приписан антивирусной активности эфавиренза, особенно для пациентов с высокорезистентным типом вируса.

Исследование не предполагает контрольной группы пациентов, не принимавших препарат Калетра®.

Перекрестная резистентность

Эффективность других ингибиторов протеаз против штаммов, выработавших нарастающую резистентность к лопинавиру после лечения препаратом Калетра® у принимавших ингибиторы протеаз пациентов: наличие перекрёстной резистентности к другим ингибиторам протез была проанализирована у 18 рецидивирующих штаммов, продемонстрировавших повышение резистентности к лопинавиру в течение грех исследований II Фазы и одного исследования III Фазы по изучению препарата Калетра у пациентов, получавших ингибиторы протеаз.

Медиана IC50 лопинавира для указанных 18 штаммов в исходном состоянии и при феномене вирусологической отдачи оказалась выше в диапазоне от 6,9 до 63 крат соответственно, по сравнению с дикими типами вируса. Как правило, штаммы с вирусологической отдачей как сохраняют (при перекрёстной резистентности исходно), так и развивают существенную резистентность к индинавиру, саквинавиру, атазанавиру.

Умеренное снижение активности ампренавира было замечено при медиане кратности IC50 от 3,7 до 8 для исходных и рецидивирующих штаммов соответственно.

Штаммы сохранили чувствительность к типранавиру с медианой повышения IC50 на исходном уровне и при феномене вирусологической отдачи с кратностью 1,9 до 1,8 соответственно, по сравнению с дикими типами вируса.

Для получения дополнительной информации по типранавиру, включая генотипические показатели ответа при лечении резистентной к лопинавиру ВИЧ-1 инфекции см. в инструкции по применению типранавира.


Фармакокинетика

Всасывание

Фармакокинетику лопинавира в комбинации с ригонавиром изучали у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов; существенных различий между двумя группами не выявили. Лопинавир практически полностью метаболизируется под действием изофермента CYP3A. Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение его концентраций в плазме. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг два раза в день средние равновесные концентрации лопинавира в плазме крови у ВИЧ-инфицированных больных в 15-20 раз превышали средние равновесные концентрации ритонавира, а концентрация ритонавира в плазме крови составляла менее 7% от концентрации при приеме ритонавира в дозе 600 мг два раза в день. ЕС50 лопинавира in vitro примерно в 10 раз ниже ЕС50 ритонавира. Таким образом, противовирусная активность комбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.

Влияние пищи на всасывание препарата

При применении лопинавира/ритонавира (в лекарственной форме раствор для приема внутрь) с жирной пищей (872 ккал, 56% калорийности за счет жира) AUC и Сmах лопинавира увеличивались на 130% и 56% соответственно по сравнению с таковыми при приеме препарата натощак. Чтобы повысить биодоступность и свести к минимуму вариабельность фармакокинетики, раствор лопинавира/ритонавира следует принимать во время еды.

Распределение

В равновесном состоянии приблизительно 98-99% лопинавира находятся в связи с белками плазмы. Лопинавир связывается с альфа1-кислым гликопротеином (АКГ) и альбумином, однако, у лопинавира более высокое сродство к АКГ. В равновесном состоянии связывание лопинавира с белками плазмы остается постоянным в диапазоне зарегистрированных концентраций, создающихся после приема 400/100 мг лопинавира/ритонавира два раза в день, и является сопоставимым у здоровых добровольцев и ВИЧ-положительных больных.

Метаболизм

В исследованиях in vitro показано, что лопинавир подвергается окислительному метаболизму преимущественно с участием системы цитохрома Р450 гепатоцитов, в основном под воздействием изофермента CYP3A.

Ритонавир - мощный ингибитор изофермента CYP3A, который ингибирует метаболизм лопинавира, что обеспечивает увеличение концентраций лопинавира в плазме крови. После однократного приема 400/100 мг лопинавира/ритонавира (с меченым 14С-лопинавиром), 89% радиоактивности обеспечено исходным лекарственным препаратом. В организме человека было выявлено, но крайней мере, 13 метаболитов лонинавира. Ритонавир способен индуцировать изоферменты цитохрома Р450, что приводит к индукции его собственного метаболизма. В ходе длительного применения концентрации логшновира перед применением следующей дозы снижались со временем, стабилизируясь приблизительно через 10-16 дней.

Выведение

Через восемь дней после применения дозы 400/100 мг 14С-лопинавира/ритонавира приблизительно 10,4 ±2,3% и 82,6 ± 2,5% от принятой дозы 14С-лопинавира обнаруживаются в моче и кале, соответственно. Причем лопинавир в неизмененном состоянии составляет соответственно 2,2% и 19,8%. После длительного применения менее 3% дозы лопинавира экскретируются в неизмененном виде через почки. Клиренс (CL/F) лопинавира при приеме внутрь составляет 5,98 ± 5,75 л/ч.

Особые группы

Пол, раса и возраст

Фармакокинетика лопинавира не была изучена у пожилых пациентов. Никаких зависящих от пола фармакокинетических различий у взрослых пациентов не установлено. Никаких клинически значимых фармакокинетических различий, зависящих от расы также не установлено.

Дети

Фармакокинетика лопинавира/ритонавира при применении 300/75 мг/м2 два раза в день и 230/57,5 мг/м2 два раза в день была изучена в общей сложности у 53 пациентов в возрасте от 6 месяцев до 12 лет. Применение лопинавира/ритонавира в дозе 230/57,5 мг/м2 два раза в день без невирапина и в дозе 300/75 мг/м2 два раза в день с невирапином имело сходные концентрации лопинавира в плазме, подобные полученным у взрослых пациентов, принимавших дозу лопинавира/ритонавира 400/100 мг два раза в день (без невирапина). Применение лопинавира/ритонавира один раз в день у детей не изучалось.

Средние равновесные AUC, Сmах, и Cmin лопинавира после применения лопинавира/ритонавира в дозе 230/57,5 мг/м2 два раза в день без невирапина (n=12) составляли 72,6 ± 31,1 мкг-ч/мл; 8,2 ± 2,9 и 3,4 ± 2,1 мкг/мл соответственно; и 85,8 ± 36,9 мкг-ч/мл, 10,0 ±3,3 и 3,6 ± 3,5 мкг/мл соответственно после применения 300/75 мг/м2 два раза в день с невирапином (n=12).

Невирапин применяли по следующим схемам: 7 мг/кг два раза в день (у пациентов от шести месяцев до восьми лет) или 4 мг/кг два раза в день (у пациентов старше восьми лет).

Почечная недостаточность

Фармакокинетика лопинавира не изучалась у больных с почечной недостаточностью; однако, так как почечный клиренс лопинавира незначителен, снижения общего клиренса у больных с почечной недостаточностью не ожидается.

Печеночная недостаточность

Лопинавир преимущественно метаболизируется и выводится печенью. Многократное применение лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мг два раза в день у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести приводило к 30% увеличению AUC лопинавира и 20% увеличению Сmах по сравнению с ВИЧ-инфицированными пациентами с нормальной функцией печени.

Связывание лопинавира с белками плазмы крови было ниже при легкой и средней степени печеночной недостаточности по сравнению с контрольными группами (99,09% по сравнению с 99,31% соответственно).

Применение лопинавира/ритонавира у больных с печеночной недостаточностью тяжелой степени не изучалось (см. раздел "Противопоказания").


Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Препарат Калетра® в лекарственной форме "раствор для приема внутрь" противопоказан к применению во время беременности.

Период грудного вскармливания

Исследования на крысах показали, что логшнавир выделяется с молоком. Неизвестно, выделяется ли данный лекарственный препарат в молоко у человека. Женщинам, инфицированным ВИЧ, следует избегать грудного вскармливания для предотвращения передачи ВИЧ-инфекции детям.

Фертильность

Исследования на животных не показали влияния лопинавира/ритонавира на фертильность. Отсутствуют данные о влиянии лопинавира/ритонавира на фертильность у человека.


Отзывы о КАЛЕТРА

Нет отзывов. Будьте первым!

Часто задаваемые вопросы

Действующее вещество КАЛЕТРА
ЛОПИНАВИР+РИТОНАВИР
КАЛЕТРА: цены в Москве, аналоги, инструкция по применению. КАЛЕТРА – сколько стоит в аптеках и где купить в Москве с доставкой или самовывозом – смотрите на 009.рф. Информация о товарах носит ознакомительный характер и не является публичной офертой
Наверх