Лечение препаратом Вайдаза должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Перед введением препарата рекомендуется назначить противорвотные препараты.
Способ применения
Восстановленная суспензия препарата Вайдаза вводится подкожно в область плеча, бедра или живота. Места инъекции должны чередоваться. Место для очередной инъекции должно находиться более чем на 2,5 см от предыдущего. Препарат не должен вводиться в поврежденные, гиперемированные, уплотненные или болезненные участки кожи (в том числе в участки кожи с кровоизлияниями).
После восстановления суспензию не следует фильтровать. Подробные инструкции по восстановлению и введению препарата Вайдаза даны ниже (см. "Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инъекции").
Рекомендуемая начальная доза препарата Вайдаза при проведении первого цикла терапии для всех пациентов, независимо от значений исходных гематологических показателей, составляет 75 мг/м2 поверхности тела. Препарат вводится ежедневно в течение 7 дней с последующим перерывом в 21 день (28-дневный терапевтический цикл).
Должно быть проведено не менее 6 терапевтических циклов. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется его эффективность или до появления симптомов прогрессирования заболевания.
В ходе наблюдения за пациентами оценивают ответ со стороны показателей крови и возможные проявления токсичности, в частности, со стороны крови и почек (см. "Особые указания"), которые могут потребовать отсрочки следующего курса лечения или снижения дозы препарата.
Лабораторные тесты
До начала лечения и перед каждым циклом лечения необходимо оценивать активность печеночных ферментов, концентрацию креатинина и натрия бикарбоната в плазме крови. Развернутый клинический анализ крови следует проводить до начала лечения и по мере необходимости для оценки ответа и степени токсических эффектов, но как минимум перед началом каждого цикла лечения.
Изменение дозы при выявлении симптомов гематологической токсичности
Гематологической токсичностью считается максимальное снижение количества клеток в течение данного цикла лечения (надир), если количество тромбоцитов снижается до 50,0х109/л и ниже и/или абсолютное число нейтрофилов (АЧН) снижается до 1х109/л и ниже.
Восстановлением считается повышение количества клеток в клеточной(ых) линии(ях) на, по меньшей мере, половину разницы между исходным количеством клеток и надиром, плюс надир (т.е. количество клеток при восстановлении > надир + (0,5х[исходное количество - надир]).
Пациенты, с исходными (до начала терапии препаратом Вайдаза) показателями количества лейкоцитов ?3,0x109/л, абсолютного числа нейтрофилов ?1,5x109/л, количества тромбоцитов ?75,0х109/л
Если на фоне лечения препаратом Вайдаза у этих пациентов появляются симптомы гематологической токсичности, следующий цикл лечения препаратом откладывается до восстановления количества тромбоцитов и абсолютного количества нейтрофилов до исходных значений.
Если продолжительность восстановительного периода не превышает 14 дней, изменение дозы препарата не требуется. Если количество клеток крови не увеличилось до необходимого значения в течении 14 дней, доза препарата должна быть снижена согласно рекомендациям, изложенным ниже. При использовании измененной дозы продолжительность цикла терапии должна восстановиться до 28 дней.
Количество клеток крови | % от начальной дозы для следующего цикла, если восстановление* количества клеток крови потребовало больше 14 дней |
Абсолютное число нейтрофилов | Количество тромбоцитов |
?1,0 х 109/л | ?50,0 х 109/л | 50% |
>1,0 х 109/л | >50,0 х 109/л | 100% |
* Восстановление = количество (к-во) ? надир + (0,5 х [Исходное к-во - надир])
Пациенты с исходными (до начала терапии препаратом Вайдаза) показателями количества лейкоцитов <3,0x109/л, абсолютного числа нейтрофилов <1,5x109/л, количества тромбоцитов <75,0х109/л
Если перед очередным курсом лечения препаратом Вайдаза наблюдается снижение количества лейкоцитов или абсолютного числа нейтрофилов или тромбоцитов ? 50% от их исходных значений, или более 50%, но при наличии признаков улучшения дифференциации любого клеточного ростка, схема введения препарата Вайдаза и его доза не должны меняться.
Пациентам, у которых количество клеток крови не превысило 50% порога от исходного уровня при отсутствии признаков улучшения дифференцировки клеточных ростков, очередной курс лечения препаратом Вайдаза должен быть отсрочен до восстановления абсолютного количества нейтрофилов и тромбоцитов.
Если восстановительный процесс занял не более 14 дней, изменение дозы препарата Вайдаза не требуется. Если количество клеток крови не достигло желаемого уровня в течение 14 дней, необходимо определение клеточного насыщения костного мозга. При показателе клеточного насыщения >50% не требуется изменение дозы препарата. Если клеточная насыщенность костного мозга ?50%, введение препарата Вайдаза должно быть отложено, а доза уменьшена согласно приведенным в таблице рекомендациям:
Клеточное насыщение костного мозга | % от начальной дозы для следующего цикла, если восстановление * количества клеток крови потребовало больше 14 дней |
| Восстановление* ?21 день | Восстановление* >21день |
15-50% | 100% | 50% |
<15% | 100% | 33% |
* Восстановление = количество (к-во) ? надир ч- (0,5 х [Исходное к-во - надир])
После изменения дозы продолжительность цикла должна быть восстановлена до 28 дней.
Расчет индивидуальной дозы:
Общую дозу с учетом площади поверхности тела (ППТ) можно рассчитать следующим образом:
общая доза (мг) = доза (мг/м2) х ППТ (м2)
Пример расчета индивидуальной дозы азацитидина представлен в таблице ниже:
Поверхность тела (м2) | 100% рекомендованной начальной дозы (75 мг/м2) | 50% рекомендованной начальной дозы (37,5 мг/м2) | 33% рекомендованной начальной дозы (25 мг/м2) |
Суточная доза | Объем раствора
| Суточная доза
| Объем раствора
| Суточная доза
| Объем раствора
|
1,4 | 105 мг | 4,2 мл ** | 52,5 мг | 2,1 мл | 35 мг | 1,4 мл * |
1,5 | 112,5 мг | 4,5 мл ** | 56,25 мг | 2,25 мл * | 37,5 мг | 1,5 мл * |
1,6 | 120 мг | 4,8 мл ** | 60 мг | 2,4 мл * | 40 мг | 1,6 мл * |
1,7 | 127,5 мг | 5,1 мл ** | 63,75 мг | 2,55 мл * | 42,5 мг | 1,7 мл * |
1,8 | 135 мг | 5,4 мл ** | 67,5 мг | 2,7 мл * | 45 мг | 1,8 мл * |
1,9 | 142,5 мг | 5,7 мл ** | 71,25 мг | 2,85 мл * | 47,5 мг | 1,9 мл * |
* 1 флакон, содержащий 100 мг азацитидина ** 2 флакона, содержащих 100 мг азацитидина |
Особенности применения у отдельных групп пациентов
Применение у пациентов с нарушениями функций почек
Не требуется изменять стартовую дозу азацитидина у пациентов с нарушениями функции почек (см. "Фармакокинетика"). При необъяснимом снижении концентрации бикарбонатов в сыворотке менее 20 ммоль/л доза препарата для следующего цикла терапии должна быть уменьшена на 50%.
При необъяснимом повышении концентрации креатинина сыворотки крови или концентрации азота мочевины в крови в 2 раза или более от исходных значений или выше верхней границы нормы очередной цикл терапии должен быть отложен до восстановления этих параметров до нормальных или исходных значений, а доза препарата в следующем цикле должна быть уменьшена на 50% (см. "Особые указания").
Применение у пациентов с нарушениями функций печени
Специальных исследований у пациентов с нарушениями функций печени не проводилось (см. "Особые указания"). Состояние пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует тщательно мониторировать для своевременного выявления нежелательных явлений. Данной категории пациентов не требуется изменять начальную дозу препарата. Последующее изменение дозы будет зависеть от результатов исследования крови.
Противопоказано применение препарата Вайдаза у пациентов с распространенными злокачественными опухолями печени (см. "Противопоказания" и "Особые указания").
Пожилые пациенты
Пожилым пациентам не требуется специального режима дозирования.
Поскольку у пожилых пациентов вероятность нарушения функции почек выше, во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения препарата Вайдаза у детей в возрасте 0-17 лет в настоящее время не установлены. Данные по эффективности и безопасности отсутствуют.
Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инъекции
Препарат Вайдаза - это цитотоксический лекарственный препарат, с которым, как и с другими токсическими веществами, следует обращаться с осторожностью. Любой неиспользованный или расходный материал должен быть утилизирован согласно локальным требованиям.
При контакте восстановленной суспензии азацитидина с кожей следует немедленно тщательно промыть ее водой с мылом. При попадании на слизистую оболочку - тщательно промыть ее водой.
Приготовление восстановленной суспензии
Препарат Вайдаза необходимо восстанавливать водой для инъекций. Срок хранения восстановленной суспензии препарата можно увеличить путем восстановления охлажденной (от 2 до 8 °С) водой для инъекций. Подробная информация о хранении восстановленного препарата представлена ниже (см. "После восстановления").
1. Готовят следующие материалы:
флакон(ы) азацитидина; флакон(ы) воды для инъекций; нестерильные хирургические перчатки; салфетки, смоченные спиртом; шприц(ы) объемом 5 мл и иглу(ы).
2. Набирают шприцом 4 мл воды для инъекции, убедившись в отсутствии пузырьков воздуха в шприце.
3. Протыкают иглой шприца, содержащего 4 мл воды для инъекций, резиновую пробку флакона азацитидина и вводят воду для инъекций во флакон.
4. После добавления во флакон воды для инъекций и удаления иглы флакон энергично встряхивают до получения однородной суспензии белого цвета. После восстановления 1 мл суспензии содержит 25 мг азацитидина (100 мг/4 мл). Восстановленный препарат - это однородная суспензия белого цвета без агломератов. Не следует использовать препарат, содержащий крупные частицы или агломераты. После восстановления не следует фильтровать суспензию, так как это может удалить действующее вещество. Необходимо учесть, что некоторые адаптеры, иглы и закрытые системы снабжены фильтрами, поэтому, такие системы не должны быть использованы для введения лекарственного препарата после восстановления.
5. Протирают резиновую пробку флакона и вставляют в нее новый шприц с иглой. Затем переворачивают флакон вверх дном, убедившись, что кончик иглы находится ниже уровня жидкости. Оттягивают поршень шприца назад и набирают в шприц количество препарата, необходимое для получения точной дозы, убедившись в отсутствии пузырьков воздуха в шприце. Затем вынимают из флакона шприц с иглой и утилизируют иглу.
6. Плотно закрепляют на шприце новую иглу для подкожных введений (25 калибра). Не следует чистить иглу перед проведением инъекции для снижения частоты развития реакций в месте введения.
7. Если пациенту требуется более одного флакона с препаратом, следует повторно выполнить все вышеописанные этапы подготовки суспензии. В тех случаях, когда для получения необходимой дозы нужно более одного флакона с препаратом, эту необходимую дозу следует затем разделить поровну, например, доза 150 мг = 6 мл, 2 шприца по 3 мл в каждом. В связи с тем, что на стенках флакона и в игле остается часть препарата, не представляется возможным извлечь полностью весь объем суспензии из флакона.
8. Непосредственно перед введением необходимо повторно перевести содержимое шприца в состояние суспензии. Температура суспензии во время введения должна составлять 20-25 °С. Если время введения откладывается на 30 минут и более, суспензия подлежит уничтожению и готовится новая доза. Чтобы восстановить пригодность суспензии, энергично покатайте шприц между ладонями до появления однородной суспензии белого цвета. Запрещается использовать препарат, если он содержит крупные частицы и агломераты.
После восстановления
Если для восстановления препарата используют воду для инъекций, которая не была охлаждена в холодильнике, восстановленный препарат демонстрирует химическую и физическую стабильность при температуре 25 °С в течение 45 минут и при температуре 2-8 °С в течение 8 часов.
Срок хранения восстановленной суспензии может быть увеличен путем восстановления охлажденной (от 2 до 8 °С) водой для инъекций.
Если для восстановления препарата используют охлажденную (от 2 до 8 °С) воду для инъекций, восстановленный препарат демонстрирует химическую и физическую стабильность при температуре 2-8 °С в течение 22 часов.
С микробиологической точки зрения восстановленный препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, ответственность за сроки и условия хранения возлагается на пользователя, но в любом случае срок хранения не более 8 часов при температуре от 2 до 8 °С при восстановлении с использованием воды для инъекций, которая не была охлаждена в холодильнике, или не более 22 часов при восстановлении с использованием охлажденной (от 2 до 8 °С) воды для инъекций.